开店时楼上不能睡人的主要原因有以下几点：
安全隐患：
商铺的环境通常不符合居住条件，存在诸多安全隐患。例如，商铺内可能使用煤气、液化气等易燃易爆物品，如果发生火灾，后果不堪设想。此外，商铺的通风、排水等系统通常也不如住宅完善，长期居住可能对人体健康造成不良影响。
用电安全：
商铺内往往需要大量用电，如果电线老化或私拉乱接，容易引发火灾事故。因此，为了安全起见，建议商铺内不要住人，或者必须严格遵守用电安全规定，离开时必须完全断电。
经营与居住分离：
商铺的主要功能是经营，如果将居住和经营空间混在一起，可能会互相干扰，影响经营效率和顾客体验。同时，从风水学的角度来看，商铺内住人也可能影响店铺的运势，不利于生意的发展。
法律法规：
虽然目前没有明确的法律规定禁止商铺住人，但根据消防安全法等相关法律法规，生产、储存、经营易燃易爆危险品的场所应当与居住场所保持安全距离，不得与居住场所设置在同一建筑物内。这是为了保障公共安全，防止火灾等事故的发生。
综上所述，为了保障安全、避免安全隐患，并符合法律法规的要求，开店时楼上最好不要住人。如果确实需要节省房租成本，可以考虑将居住空间与经营空间进行合理分隔，并确保各项安全措施到位。
